Simptomele fibrozei chistice, cauzele și tratamentul

Fibroza chistică este o boală congenitală severă, manifestată prin afectarea țesutului și prin activitatea secretoare a glandelor exocrine, precum și a tulburărilor funcționale, în principal din sistemul respirator și digestiv. Schimbările în fibroza chistică afectează pancreasul, ficatul, transpirația, glandele salivare, intestinele, sistemul bronhopulmonar.

Boala este ereditară, cu moștenire autosomală recesivă (de la ambii părinți care poartă gena mutantă). Tulburările organelor cu fibroză chistică apar deja în faza prenatală de dezvoltare, iar vârsta pacientului crește progresiv. Fibroza chistică anterioară sa manifestat, cu cât este mai severă evoluția bolii și cu atât este mai grav prognoza acesteia. Datorită evoluției cronice a procesului patologic, pacienții cu fibroză chistică au nevoie de tratament constant și supraveghere de către un specialist.

Ce este?

Fibroza chistică este o boală ereditară sistemică provocată de mutația genei pentru reglajul transmembranar al fibrozei chistice și caracterizată prin afectarea glandelor secreției externe, încălcări grave ale funcțiilor organelor respiratorii. Fibroza chistică prezintă un interes deosebit nu numai datorită apariției sale pe scară largă, ci și datorită faptului că aceasta este una dintre primele boli ereditare pe care a fost încercată să o trateze.

Etiologie și patogeneză

Gena responsabilă pentru fibroza chistică a fost clonată în 1989. Datorită acestui fapt, am reușit să aflăm natura mutației și să îmbunătățim metoda de identificare a transportatorilor. Boala se bazează pe o mutație a genei CFTR, care se află în mijlocul brațului lung al cromozomului 7. Fibroza chistică este moștenită într-o manieră autosomală recesivă și este înregistrată în majoritatea țărilor europene cu o frecvență de 1: 2000 - 1: 2500 nou-născuți. În Rusia, incidența medie a bolii este de 1: 10.000 de nou-născuți. Dacă ambii părinți sunt heterozygosi (sunt purtători ai genei mutante), atunci riscul de a avea un copil născut cu fibroză chistică este de 25%. Purtătorii unei singure gene (alele) defecte nu suferă de fibroză chistică. Conform datelor de cercetare, frecvența transportului heterozygos al genei patologice este de 2-5%.

Identificat aproximativ 2000 de mutații în gena fibrozei chistice. Rezultatul unei mutații genetice este o încălcare a structurii și funcției proteinei, numită regulatorul de conductivitate transmembranar de fibroză chistică (MVTP). Consecința acestui fapt este îngroșarea secrețiilor glandelor secreției externe, dificultatea de a evacua secretul și de a-și schimba proprietățile fizico-chimice, ceea ce, la rândul său, provoacă imaginea clinică a bolii. Schimbările în pancreas, organele respiratorii și în tractul gastro-intestinal sunt înregistrate deja în perioada prenatală și cu creșterea vârstei pacientului în mod constant. Secreția secreției vâscoase a glandelor exocrine conduce la dificultăți de ieșire și stagnare, cu expansiunea ulterioară a canalelor excretoare ale glandelor, atrofia țesutului glandular și dezvoltarea fibrozei progresive. Activitatea enzimelor intestinului și a pancreasului este redusă semnificativ. Împreună cu formarea sclerozei în organe există o încălcare a funcțiilor fibroblastelor. Sa stabilit că fibroblastele la pacienții cu fibroză chistică produc factorul ciliar sau factorul M, care are activitate anti-ciliară - distruge funcția cilia a epiteliului.

În prezent, posibila participare la dezvoltarea patologiei pulmonare la pacienții cu VM este responsabilă de formarea răspunsului imun (în special, genele interleukină-4 (IL-4) și receptorul său), precum și genele care codifică sinteza oxidului nitric (NO) în organism..

simptome

În funcție de: vârsta, debutul primelor simptome și durata bolii, simptomele clinice ale fibrozei chistice variază foarte mult. Dar, în numărul covârșitor de cazuri, simptomele bolii sunt determinate de leziunea sistemului bronchopulmonar și a tractului gastro-intestinal.

Se întâmplă că sistemul bronhopulmonar sau tractul gastrointestinal este izolat în izolare.

Insuficiență cardiovasculară în fibroza chistică

Bolile cronice ale plămânilor, distrugând cadrul bronhiilor, schimbul de gaz perturbator și aprovizionarea cu oxigen a țesuturilor, conduc în mod inevitabil la complicații ale sistemului cardiovascular. Inima nu poate împinge sânge prin plămânii bolnavi. Treptat, compensatorii musculare cardiace cresc, dar la o anumită limită, deasupra căruia apare insuficiența cardiacă. În același timp, schimbul de gaze, deja deranjat, slăbește și mai mult. Dioxidul de carbon se acumulează în sânge și este necesar un oxigen foarte mic pentru funcționarea normală a tuturor organelor și sistemelor.

Simptomele insuficienței cardiovasculare depind de abilitățile compensatorii ale organismului, de severitatea bolii subiacente și de fiecare pacient individual. Principalele simptome sunt determinate de creșterea hipoxiei (lipsa de oxigen în sânge).

Dintre acestea, principalele sunt:

  1. Dispneea în repaus, care crește odată cu efortul fizic sporit.
  2. Cianoza pielii, mai întâi de vârfurile degetelor, vârful nasului gâtului, buzelor - ceea ce se numește acrocianoză. Odată cu evoluția bolii, cianoza crește pe tot corpul.
  3. Inima începe să bată mai repede pentru a compensa cumva lipsa circulației sanguine. Acest fenomen se numește tahicardie.
  4. Pacienții cu fibroză chistică rămân semnificativ în urmă în dezvoltarea fizică, lipsesc greutatea și înălțimea.
  5. Există edeme la nivelul extremităților inferioare, în special seara.

Simptomele fibrozei chistice cu leziuni ale bronhiilor și plămânilor

Caracteristic este debutul treptat al bolii, simptomele care cresc în timp, iar boala are o formă cronică prelungită. La naștere, copilul nu este încă dezvoltat, reflexează pe deplin strănutul și tusea. Prin urmare, sputa în cantități mari se acumulează în tractul respirator superior și în bronhii.

În ciuda acestui fapt, boala începe să se simtă pentru prima dată numai după primele șase luni de viață. Acest fapt se explică prin faptul că mamele care alăptează, începând cu a șasea lună de viață a copilului, îl transferă în hrană mixtă, iar cantitatea de lapte al mamei scade în volum.

Mamele de lapte conțin multe substanțe nutritive utile, inclusiv celulele imune transmise care protejează copilul de expunerea la bacterii patogene. Lipsa laptelui uman afectează imediat starea imună a sugarului. În legătură cu faptul că sputa vâscoasă stagnantă duce cu siguranță la infectarea membranei mucoase a traheei și bronhiilor, nu este greu de ghicit de ce, începând cu vârsta de șase luni, simptomele leziunilor bronhice și pulmonare încep să apară pentru prima dată.

Deci, primele simptome ale leziunilor bronhice sunt:

  1. Tuse cu o spută subțire subțire. Caracteristica tusei este consistența acesteia. Tuse exhaustează copilul, întrerupe somnul, starea generală. Atunci când tuse, culoarea pielii se schimbă, nuanța roz modifică la cyanotic (cianotic) și apare dificultatea de respirație.
  2. Temperatura poate fi în intervalul normal sau ușor crescută.
  3. Simptomele intoxicației acute sunt absente.

Lipsa oxigenului din aerul inhalat duce la întârzierea dezvoltării fizice globale:

  1. Copilul câștigă greutate slabă. În mod normal, pe an, cu o greutate corporală de aproximativ 10,5 kg. Copiii care suferă de fibroză chistică sunt subponderali semnificativi în kilogramele necesare.
  2. Somnul, paloarele și apatia sunt semne caracteristice ale dezvoltării întârziate.

Odată cu aderarea infecției și răspândirea procesului patologic mai profund în țesutul pulmonar, pneumonia severă se dezvoltă cu un număr de simptome caracteristice sub forma:

  1. Ridicati temperatura corpului 38-39 grade
  2. Tuse severă, cu o spută pură purulentă.
  3. Lipsă de respirație, agravată de tuse.
  4. Simptome severe de intoxicare, cum ar fi cefalee, greață, vărsături, tulburări de conștiență, amețeală și altele.

Exacerbările periodice ale pneumoniei, distrug treptat țesutul pulmonar și duc la complicații sub formă de boli cum ar fi: bronhiectasisul pulmonar, emfizemul. Dacă vârful degetelor pacientului își schimbă forma și devine sub formă de degete de tambur, iar unghiile sunt rotunjite sub formă de pahare de ceas, aceasta înseamnă că există o boală cronică pulmonară.

Alte simptome caracteristice sunt:

  1. Forma pieptului devine în formă de butoi.
  2. Pielea este uscată, își pierde fermitatea și elasticitatea.
  3. Părul pierde strălucire, devine fragil, cade.
  4. Scăderea constantă a respirației, agravată de efort.
  5. Suprafața cianotică (albăstrui) și toată pielea. Aceasta se explică prin lipsa alimentării cu oxigen a țesuturilor.

Simptomele fibrozei chistice în înfrângerea tractului gastro-intestinal

Odată cu înfrângerea glandelor exocrine ale pancreasului, apar simptome de pancreatită cronică.

Pancreatita este o inflamație acută sau cronică a pancreasului, o caracteristică distinctivă a căruia sunt tulburări pronunțate ale sistemului digestiv. În pancreatita acută, enzimele pancreatice sunt activate în canalele glandelor, distrugându-le și lăsând sângele.

În forma cronică a bolii, glanda secreției externe în fibroza chistică suferă modificări patologice inițiale și este înlocuită cu țesut conjunctiv. În acest caz, enzimele pancreatice nu sunt suficiente. Aceasta determină imaginea clinică a bolii.

Principalele simptome ale pancreatitei cronice sunt:

  1. Balonare (flatulență). Digestia insuficientă duce la formarea crescută a gazului.
  2. Sentimentul de greutate și disconfort în stomac.
  3. Dureri de șold, în special după un aport greu de alimente grase, prăjite.
  4. Frecvente diaree. Există o lipsă a enzimei pancreatice - lipază, care procesează grăsime. În intestinul gros se acumulează multă grăsime care atrage apa în lumenul intestinal. Ca urmare, scaunul devine lichid, fetid, și are, de asemenea, un luciu caracteristic (steatorrhea).

Pancreatita cronică, în combinație cu tulburările gastro-intestinale, duce la o absorbție insuficientă a nutrienților, vitaminelor și mineralelor din alimentele ingerate. Copiii cu fibroză chistică sunt slab dezvoltați, nu numai dezvoltarea fizică, ci și dezvoltarea generală este întârziată. Sistemul imunitar slăbește, pacientul este și mai susceptibil la infecție.

Tractul hepatic și biliar sunt mai puțin afectate. Simptomele severe de afectare a ficatului și a vezicii biliare apar mult mai târziu în comparație cu alte manifestări ale bolii. De obicei, în stadiile târzii ale bolii, poate fi detectat un ficat lărgit, o anumită stralucire a pielii asociată cu staza biliară.

Tulburările organelor urinare se manifestă prin dezvoltarea sexuală întârziată. În majoritatea cazurilor, în băieți, în adolescență, se observă o sterilitate completă. Fetele reduc, de asemenea, posibilitatea de a concepe un copil.

Fibroza chistică duce în mod inevitabil la consecințe tragice. Combinația de simptome crescătoare duce la dizabilitatea pacientului, incapacitatea de a se auto-îngriji. Exacerbările constante ale sistemelor bronhopulmonare, cardiovasculare epuizează pacientul, creează situații stresante, încălzesc situația deja tensionată. Îngrijirea adecvată, respectarea tuturor regulilor de igienă, tratamentul preventiv într-un spital și alte măsuri necesare prelungesc durata vieții pacientului. Potrivit unor surse diferite, pacienții cu fibroză chistică trăiesc până la aproximativ 20-30 de ani.

Simptome la adulți

Formele șterse ale bolii sunt de obicei detectate la adulți cu o examinare aleatorie. Acestea sunt asociate cu variante speciale de mutații în gena patologică, ceea ce duce la o ușoară înfrângere a celulelor epiteliale.

Boala se desfășoară sub "masca" altor procese patologice, despre care începe o examinare amănunțită:

  • inflamația sinusurilor paranazale;
  • bronșită recurentă;
  • ciroza hepatică;
  • infertilitatea masculină - asociată cu obstrucția cordonului spermatic sau a atrofiei sale, ca rezultat, spermatozoizii nu pot intra în spermă;
  • infertilitatea feminină - asociată cu vâscozitatea crescută a secreției cervicale, care interferează cu transportul spermei în uter, întârziindu-i în vagin.

Prin urmare, toți pacienții care suferă de infertilitate, cauza cărora nu pot fi identificați prin metode standard de examinare, ar trebui să facă referire la genetică. Analiza materialului genetic și analizele biochimice suplimentare dezvăluie forma eliminată a fibrozei chistice.

complicații

Copiii cu fibroză chistică au o mulțime de complicații în organism, care mai târziu duc la moarte. Patologiile severe apar în absența tratamentului sau întreruperea frecventă, nerespectarea recomandărilor medicului.

În toate glandele care produc enzime în organism, se formează mucus vâscos. Încălcarea secreției de enzime duce la afectarea organelor.

  1. Pancreasul nu eliberează suficiente enzime, ceea ce duce la afectarea intestinală, tulburări ale tractului gastro-intestinal, leziuni hepatice, diabet, obstrucție intestinală, ciroză hepatică.
  2. Afecțiunea plămânilor afectează inima, funcțiile sistemului cardiovascular sunt perturbate. Complicații: inimă "pulmonară", insuficiență cardiacă.
  3. Din partea sistemului bronhopulmonar: hipertensiune arterială, eczemă a lobilor bronhopulmonari, astm bronșic, sinuzită, bronhiectază, dezvoltarea distrugerii bacteriene în plămâni, diabet, bronșită, pneumonie, pneumotorax, atelectază, pneumoscleroză, insuficiență respiratorie și multe altele.
  4. Fibroza chistică la femei, la fel ca la bărbați, poate provoca infertilitate.

Fibroza este observată în diferite organe atunci când țesutul conjunctiv se extinde și înlocuiește celulele normale.

diagnosticare

Diagnosticarea în timp util a fibrozei chistice este foarte importantă în ceea ce privește prezicerea vieții unui copil bolnav. Forma pulmonară a fibrozei chistice este diferențiată de bronșită obstructivă, tuse convulsivă, pneumonie cronică de altă origine, astm bronșic; formă intestinală - cu tulburări de absorbție intestinală rezultate din boala celiacă, enteropatie, disbioză intestinală, deficit de disaccharidază.

Diagnosticul fibrozei chistice implică:

  1. Analiza generală a sângelui și a urinei;
  2. Studierea familiei și anamneza ereditară, semnele timpurii ale bolii, manifestări clinice;
  3. Examinarea microbiologică a sputei;
  4. Coprogram - studiu al fecalelor pentru prezența și conținutul de grăsimi, fibre, fibre musculare, amidon (determină gradul de tulburări enzimatice ale glandelor tractului digestiv);
  5. Bronhoscopie (evidențiază prezența sputei groase și vâscoase sub formă de filamente în bronhii);
  6. Bronchografie (evidențiază prezența bronșiectazei caracteristice "în formă de picătură", a defectelor bronșice);
  7. Spirometria (determină starea funcțională a plămânilor prin măsurarea volumului și vitezei aerului expirat);
  8. Radiografia plămânilor (evidențiază modificări infiltrative și sclerotice în bronhii și plămâni);
  9. Testarea genetică moleculară (test de sânge sau probe ADN pentru prezența mutațiilor în gena fibrozei chistice);
  10. Testul de transpirație - studiul electroliților transpirați - analiza principală și cea mai informativă a fibrozei chistice (vă permite să identificați un conținut ridicat de ioni de clor și sodiu în transpirația unui pacient cu fibroză chistică);
  11. Diagnosticul prenatal - examinarea nou-născuților pentru boli genetice și congenitale.

Tratamentul cu fibroză chistică

În funcție de severitate, tratamentul poate fi efectuat într-un spital specializat sau acasă. Scopul terapiei este de a combate dezvoltarea complicațiilor, de a atenua starea copilului, dar este imposibil să se vindece această boală la nivelul actual al dezvoltării medicale. Tratamentul fibrozei chistice trebuie să fie cuprinzător.

Cu predominanța leziunilor tractului digestiv se utilizează:

  1. Terapia cu vitamine: complexe de vitamine cu microelemente.
  2. În cazul afectării hepatice, se utilizează hepato-protectori (Enerly, Gepabene, Essentiale-forte, Glyutargin, etc.). Acidul ursodezoxicolic în combinație cu Taurina are un efect bun. Cu dezvoltarea insuficienței hepatice este un transplant de ficat. Cu leziuni severe la nivelul plămânilor și ficatului, transplantul hepatic și pulmonar este posibil.
  3. Consumul constant de preparate enzimatice. Pancreatina, Pancytrate, Mezim-Forte, Creon sunt eficiente.
  4. Mesele pacienților cu fibroză chistică trebuie să fie mai mari decât norma de vârstă în ceea ce privește calorii, conținutul de vitamine și oligoelemente. Atribuite unei diete proteice, fără a se limita la grăsimi, dar care sunt supuse utilizării constante a preparatelor enzimatice.

În cazul patologiei pulmonare, aplicați:

  1. În sindromul bronhospasic inhalat cu bronhodilatatoare.
  2. Mucolitice în scopul fluidizării sputei (pentru administrare internă și inhalare): ACC, Fluifort (nu numai că reduce vâscozitatea mucusului, ci și restabilește funcția cilia în căile respiratorii), Amiloride sau Pulmozyme. Mucoliticele pot fi, de asemenea, administrate folosind un bronhoscop, urmat de secreția secretului și introducerea antibioticului direct în bronhii.
  3. Antibioticele pentru a influența flora patogenă care a provocat inflamația. Se utilizează cefalosporine din a treia generație, aminoglicozide, fluorochinolone, în funcție de sensibilitatea agenților patogeni izolați. Se utilizează o metodă de injectare și inhalare a administrării medicamentului.
  4. Medicamentele corticosteroizi, anticotoxinele, inhibitorii de protează și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt prescrise pentru o mai rapidă ușurare a procesului inflamator.
  5. Kinesiterapia: un complex special de exerciții de respirație care promovează eliberarea sputei tractului respirator. Astfel de exerciții sunt efectuate zilnic și pentru viață.

După cum sa menționat deja, fibroza chistică este o boală incurabilă, dar terapia de susținere competentă poate facilita semnificativ și prelungi viața bolnavilor.

Evoluții recente în tratamentul fibrozei chistice

În prezent, căutarea pentru vindecarea genei pentru boală este aproape blocată. Prin urmare, oamenii de stiinta au decis sa nu influenteze chiar cauza patologiei, ci mecanismul de dezvoltare a fibrozei chistice. Sa constatat că condensarea secrețiilor glandelor apare din cauza lipsei unui singur element (clor). În consecință, prin creșterea conținutului său în aceste fluide, este posibilă îmbunătățirea semnificativă a cursului bolii.

În acest scop, a fost dezvoltat medicamentul VX-770, care restabilește parțial raportul clor normal. În timpul studiilor clinice, medicii au reușit să reducă frecvența exacerbarilor cu aproape 61%, să îmbunătățească funcțiile respiratorii cu 24% și să obțină o creștere a masei cu 15-18%. Acesta este un succes semnificativ, care vă permite să spuneți că, în viitorul apropiat, fibroza chistică poate fi tratată cu succes și nu doar să elimine simptomele acesteia. În prezent, modelul VX-770 este supus unor teste suplimentare, nu va fi disponibil pentru vânzare până în 2018-2020.

perspectivă

Prognozele fibrozei chistice rămân nefavorabile până în prezent. Mortalitatea este de 50-60%, în rândul copiilor mici - mai mare. Cu diagnosticul târziu și terapia inadecvată, prognosticul este semnificativ mai puțin favorabil. Consilierea genetică medicală pentru familiile cu pacienți cu fibroză chistică are o importanță deosebită.

Criteriul pentru calitatea diagnosticului și tratamentului fibrozei chistice este speranța medie de viață a pacienților. În țările europene, această cifră atinge 40 de ani, în Canada și Statele Unite - 48 de ani, iar în Rusia - 22-29 de ani.

profilaxie

În ceea ce privește prevenirea fibrozei chistice, una dintre cele mai importante măsuri pentru prevenirea morbidității este diagnosticul prenatal, care poate fi folosit pentru a detecta prezența unui defect în a șaptea genă chiar înainte de debutul travaliului. Pentru a întări imunitatea și pentru a îmbunătăți condițiile de viață, toți pacienții au nevoie de îngrijire atentă, o alimentație bună, respectarea hienelor personale, exerciții moderate și asigurarea celor mai confortabile condiții de trai.

http://medsimptom.org/mukovistsidoz/

Gena fibrozei chistice

Din anii 1960, fibroza chistică este una dintre cele mai cunoscute boli monogene la om. Aceasta este cea mai frecventă afecțiune letală autosomală recesivă fatală a copiilor din caucazieni, cu o incidență de aproximativ 1 din 2500 de nașteri și o frecvență purtătoare de aproximativ 1 la 25. Clonarea pozitivă (vezi capitolul 10) a genei fibrozei chistice (denumită CFTR) în 1989 și eliberarea a trei ani inainte, gena distrofiei musculare Duchenne a devenit primele exemple de metode genetice genetice pentru identificarea genelor bolii.

La scurt timp după clonarea genei de fibroză chistică utilizând studii fiziologice, s-a arătat că proteina codificată de către gena CFTR reglează canalul de clor localizat în membrana apicală a celulelor epiteliale.

Fenotipurile fibrozei chistice

Boala afecteaza plamanii si functia exocrina a pancreasului, dar principala caracteristica de diagnosticare este cresterea concentratiei de cloruri si sodiu in transpiratie (adesea vazuta pentru prima data cand parintii isi saruta copiii). La majoritatea pacienților cu fibroză chistică, diagnosticul poate fi bazat pe simptome pulmonare sau pancreatice și niveluri crescute de clorură de transpirație. Mai puțin de 2% dintre pacienți au o concentrație normală de clorură de transpirație, în ciuda manifestărilor clinice tipice; în aceste cazuri este necesară efectuarea unei analize moleculare, care stabilește prezența unei mutații în gena CFTR.

Pathologia pulmonară în fibroza chistică se dezvoltă ca urmare a secreției excesive a secrețiilor bronhice și a reinfecției; este inițial descris ca boală pulmonară obstructivă cronică, transformându-se în bronhiectazie. Deși tratamentul intensiv al plămânilor prelungește viața, în cele din urmă moartea survine din cauza infecției și a insuficienței pulmonare. În prezent, aproximativ jumătate dintre pacienți trăiesc la 33 de ani cu un curs clinic foarte variabil.

Disfuncție pancreatică în fibroza chistică - sindrom de malabsorbție datorată secreției insuficiente a enzimelor pancreatice (lipază, tripsină, chymotripsină). În general, digestia normală și nutriția pot fi restabilite atunci când se iau enzime pancreatice. De la 5 la 10% dintre pacienții cu fibroză chistică au o funcție pancreatică reziduală pentru digestia normală și sunt numite suficient de pancreatice.

Pacienții cu fibroză chistică cu funcție pancreatică adecvată cresc mai bine și au un prognostic mai favorabil decât majoritatea pacienților cu insuficiență. Eterogenitatea clinică a patologiei pancreatice este, cel puțin parțial, determinată de heterogenitatea alelică, care este discutată în continuare.

La pacienții cu fibroză chistică sunt observate numeroase fenotipuri diferite. De exemplu, la 10-20% dintre nou-născuții cu fibroză chistică după naștere există o obstrucție intestinală scăzută (ileus meconeal), care necesită excluderea diagnosticului de fibroză chistică. De asemenea, a afectat tractul genital. Deși femeile cu fibroză chistică au doar o ușoară scădere a fertilității, mai mult de 95% dintre bărbații cu fibroză chistică sunt sterilizați deoarece nu au conducte deferente, un fenotip cunoscut sub numele de atrezie bilaterală congenitală a conductelor deferente.

Într-un exemplu remarcabil de heterogenitate alelică care cauzează un fenotip parțial, sa constatat că unii bărbați infertili sunt altfel sănătoși (adică nu au manifestări pulmonare sau pancreatice), au atrezie bilaterală congenitală a canalelor deferente, legate de alele mutante specifice în gena pentru fibroza chistică. În mod similar, unii pacienți cu pancreatită cronică idiopatică au mutații în gena CFTR în absența altor semne clinice de fibroză chistică.

Gena CFTR și proteina în fibroza chistică

CFTR - o genă din cromozomul 7q31, asociată cu fibroza chistică, conține aproximativ 190 kilobaze de ADN; regiune de codificare cu 27 exoni; conform previziunilor, codifică o proteină transmembranară mare de aproximativ 170 kilodaltoni. Bazat pe funcția prezisă, proteina codificată de CFTR se numește regulatorul transmembranar al conducerii fibrozei chistice (regulator de conductanță pentru fibroza chistică transmembranară engleză).

Structura ipotetică a indicat că proteina ar trebui să aparțină așa-numitei familii de proteine ​​de transport ABC (ATP-related). Cel puțin 18 proteine ​​de transport din această familie sunt implicate în dezvoltarea mendeliruyuschih și a bolilor complexe.

Canalul de clor CFTR are cinci regiuni: două regiuni asociate cu atașarea membranei, fiecare cu șase secvențe transmembranare; două domenii de comunicare cu ATP; și o regiune de reglementare cu multiple situsuri de fosforilare. Semnificația fiecărei regiuni este demonstrată prin identificarea în fiecare dintre ele a mutațiilor cauzate de fibroza chistică.

Deschiderea canalului de clor este formată din 12 segmente transmembranare. ATP este legat și hidrolizat în regiunea nucleotidică, energia rezultată este utilizată pentru deschiderea și închiderea canalului. Gestionarea canalelor este asociată, cel puțin parțial, cu fosforilarea domeniului de reglementare.

Patofiziologia fibrozei chistice

Fibroza chistică este o consecință a transportului anormal de fluide și electroliți prin membranele apicale ale epiteliului. Această anomalie conduce la patologia pulmonară, pancreasului, intestinelor, copacului hepatobiliar și a tractului genital masculin. Anomaliile anafilactice sunt cel mai bine explicate pentru glandele sudoripare.

O scădere a funcției CFTR înseamnă că clorurile nu pot fi reabsorbite în canalul glandei sudoripare, ceea ce duce la o scădere a gradientului electrochimic care controlează în mod normal mișcarea de sodiu prin membrana apicală. Acest defect, la rândul său, duce la o creștere a concentrației de cloruri și sodiu în transpirație. Efectul asupra transportului anomaliilor electrolitice în proteina CFTR a fost, de asemenea, studiat cu atenție în căile respiratorii și în epiteliul pancreatic.

În plămâni, creșterea absorbției sodiului și secreția redusă de cloruri conduc la o scădere a fluidului de suprafață al tractului respirator. În consecință, un strat de mucus poate adera la suprafața celulară, perturbând tusea și secreția de mucus, oferind condiții favorabile pentru bastonul pirozian (Pseudomonas aeruginosa), principalul agent cauzator al infecției pulmonare cronice în fibroza chistică.

Genetica fibrozei chistice

Mutațiile în polipeptida CFTR în fibroza chistică. Prima mutație identificată în fibroza chistică, eliminarea restului de fenilalanină din poziția 508 (F508), în prima regiune care leagă ATP (NBD1), este cel mai comun defect, reprezentând până la 70% din toate alelele fibrozei chistice în Europeo-populațiile. În aceste populații, doar șapte alte mutații apar cu o frecvență mai mare de 0,5%. Sunt descrise toate tipurile de mutații, dar cel mai mare grup (aproape jumătate) este o substituție de tip missense.

Restul sunt mutații punctuale de alte tipuri, mai puțin de 1% sunt rearanjamente genomice. Deși au fost identificate mai mult de 1200 de variante legate de boală ale secvenței genei de fibroză chistică, numărul efectiv de mutații patogene necorespunzătoare rămâne parțial nesigur, deoarece nu toate au fost supuse analizei funcționale.

Deși anomaliile biochimice asociate cu cele mai multe mutații în fibroza chistică sunt necunoscute, sunt descrise patru mecanisme generale ale afectării funcției proteice. Mutațiile din clasa I cauzează tulburări de sinteză a proteinelor, de exemplu, asociate cu codoni de stop prematur sau mutații care conduc la instabilitatea ARN. Deoarece CFTR este o proteină transmembranară glicozilată, ea trebuie procesată și glicozilată în reticulul endoplasmatic și complexul Golgi; Mutațiile din clasa a doua sunt rezultatul unui defect de proteine ​​care provoacă o încălcare a structurii sale terțiare.

Această clasă ilustrează mutația F508, proteina mutantă nu se îndoaie în mod normal și nu poate ieși din reticulul endoplasmatic. Cu toate acestea, fenotipul proteinei F508 este complex: în plus față de tulburarea pliabilă, proteina are, de asemenea, defecte de stabilitate și de activare.

Funcțiile esențiale ale regiunilor legate de nucleotide și regiunea de reglare sunt ilustrate de cazul mutațiilor cauzate de fibroza chistică care încalcă regulamentul proteinei (mutații de clasa a 3-a). Mutațiile clasei a IV-a sunt localizate în regiunea membranei și, în conformitate cu această localizare, conduc la o încălcare a comportamentului clorurilor. Mutațiile din clasa 5 reduc numărul de copii CFTR. Proteinele mutante de clasa 6 sunt sintetizate în mod normal, dar sunt instabile pe suprafața celulară.

Mucoviscidoza genocopie: mutații în gena canalului de sodiu epitelial SCNN1

Deși CFTR este singura gena legată de fibroza chistică clasică, mai multe familii au fost identificate cu manifestări non-clasice (incluzând infecții pulmonare asemănătoare fibrozei chistice cu tulburări digestive mai puțin severe și niveluri crescute de clorură de transpirație) cu mutații în gena SCNN1 epitelial de canal de sodiu.

Aceasta corespunde interacțiunii funcționale dintre proteina CFTR și canalul epitelial de sodiu. Principala ei semnificație clinică în prezent este demonstrarea faptului că pacienții cu fibroză chistică non-clasică pot avea heterogenitate locus și dacă nu se găsesc mutații în gena CFTR, trebuie căutate anomalii în gena SCNN1.

Corelațiile genotipului și fenotipului în fibroza chistică. Deoarece toți pacienții cu formă clasică de fibroză chistică au mutații în gena fibrozei chistice, heterogenitatea clinică a fibrozei chistice se datorează heterogenității alelice, efectelor altor loci modificatori sau factorilor non-genetici. Din analiza genetică și clinică a pacienților cu fibroză chistică au apărut două generalizări.

În primul rând, genotipul CFTR face posibilă prezicerea cu exactitate a funcției exocrine a pancreasului. De exemplu, pacienții care sunt homozigoți pentru mutația frecventă a F508 sau a altor alele cu sinteză a proteinelor depreciate (de exemplu, codoni de stop prematur) au de obicei insuficiență pancreatică. Pe de altă parte, alelele care permit sinteza unei proteine ​​CFTR parțial funcționale, cum ar fi Argll7His, au, de obicei, o funcție pancreatică suficientă. În al doilea rând, genotipul CFTR nu oferă o bază pentru prezicerea severității bolii pulmonare.

De exemplu, severitatea bolii pulmonare variază în rândul pacienților care sunt homozigoți pentru mutația F508. Motivele unei astfel de corelații slabe între genotip și fenotip pentru patologia pulmonară sunt incomprehensibile. Recent, a existat un raport privind identificarea unui modificator de gen al patologiei pulmonare în fibroza chistică, o genă care codifică TGFb1. Două variante ale TGFb1 sunt asociate cu o boală pulmonară mai severă în fibroza chistică. Dacă acest lucru se dovedește a fi fiabil, acesta poate oferi o înțelegere a mecanismelor patologice care stau la baza patologiei plămânilor și poate extinde posibilitățile terapeutice.

http://meduniver.com/Medical/genetika/genetika_mukoviscidoza.html

Fibroza chistică

pe boală

Fibroza chistică (fibroza chistică) este o boală ereditară sistemică cauzată de o mutație a genei pentru reglajul transmembranar al fibrozei chistice și caracterizată prin afectarea glandelor secreției externe, încălcări grave ale funcțiilor organelor respiratorii. Fibroza chistică prezintă un interes deosebit nu numai datorită apariției sale pe scară largă, ci și datorită faptului că aceasta este una dintre primele boli ereditare pe care a fost încercată să o trateze.

Etiologie și patogeneză

Gena responsabilă pentru fibroza chistică a fost clonată în 1989. Datorită acestui fapt, am reușit să aflăm natura mutației și să îmbunătățim metoda de identificare a transportatorilor. Boala se bazează pe o mutație în gena CFTR, care se află în mijlocul brațului lung al cromozomului 7 [1]. Fibroza chistică este moștenită într-o manieră autosomală recesivă și este înregistrată în majoritatea țărilor europene cu o frecvență de 1: 2000 - 1: 2500 nou-născuți. În Rusia, incidența medie a bolii este de 1: 10.000 de nou-născuți. Dacă ambii părinți sunt heterozygosi (sunt purtători ai genei mutante), atunci riscul de a avea un copil născut cu fibroză chistică este de 25%. Purtătorii unei singure gene (alele) defecte nu suferă de fibroză chistică. Conform datelor de cercetare, frecvența transportului heterozygos al genei patologice este de 2-5%.

Identificat aproximativ 2000 de mutații în gena fibrozei chistice. Rezultatul unei mutații genetice este o încălcare a structurii și funcției proteinei, numită regulatorul de conductivitate transmembranar de fibroză chistică (MVTP). Consecința acestui fapt este îngroșarea secrețiilor glandelor secreției externe, dificultatea de a evacua secretul și de a-și schimba proprietățile fizico-chimice, ceea ce, la rândul său, provoacă imaginea clinică a bolii. Schimbările în pancreas, organele respiratorii și în tractul gastro-intestinal sunt înregistrate deja în perioada prenatală și cu creșterea vârstei pacientului în mod constant. Secreția secreției vâscoase a glandelor exocrine conduce la dificultăți de ieșire și stagnare, cu expansiunea ulterioară a canalelor excretoare ale glandelor, atrofia țesutului glandular și dezvoltarea fibrozei progresive. Activitatea enzimelor intestinului și a pancreasului este redusă semnificativ. Împreună cu formarea sclerozei în organe există o încălcare a funcțiilor fibroblastelor. Sa stabilit că fibroblastele la pacienții cu fibroză chistică produc factorul ciliar sau factorul M, care are activitate anti-ciliară - distruge funcția cilia a epiteliului.

În prezent, posibila participare la dezvoltarea patologiei pulmonare la pacienții cu VM este responsabilă de formarea răspunsului imun (în special, genele interleukină-4 (IL-4) și receptorul său), precum și genele care codifică sinteza oxidului nitric (NO) în organism. [2].

Anatomia patologică

Modificările patologice în plămâni se caracterizează prin semne de bronșită cronică cu dezvoltarea bronhiectazei și a pneumosclerozei difuze. În lumenul bronhiilor este conținutul vâscos al caracterului mucopurulent. Atelectazele și zonele de emfizem nu sunt rare. La mulți pacienți, evoluția procesului patologic din plămâni este complicată de stratificarea unei infecții bacteriene (Staphylococcus aureus patogen, hemofilă și Pseudomonas aeruginosa) și formarea distrugerii.

În pancreas sa evidențiat fibroza difuză, îngroșarea straturilor de țesut conjunctiv interlobular, modificările chistice ale conductelor mici și medii. Dificultatea difuza a grasimilor si proteina a celulelor hepatice, staza biliara in canalele biliare interlobulare, infiltratele limfoistiotice in straturile interlobulare, transformarea fibroasa si dezvoltarea cirozei sunt observate in ficat.

În cazul obstrucției meconiului, se exprimă atrofia stratului mucus, lărgimea glandelor mucoase intestinale este mărită, umplută cu masele de secreție eozinofilă, în unele locuri există edem al stratului submucosal, expansiunea fantelor limfatice. Adesea, fibroza chistică este combinată cu diverse malformații ale tractului gastrointestinal.

Următoarele forme clinice de fibroză chistică se disting:

  • forma predominant pulmonară (respiratorie, bronhopulmonară);
  • formă predominant intestinală;
  • forma mixtă, cu afectarea simultană a tractului gastro-intestinal și a organelor respiratorii;
  • meconium obstrucție intestinală;
  • atipice și șterse (edeme, anemice, cirotice etc.).

Imagine clinică

70% dintre cazurile de fibroză chistică sunt detectate în primii doi ani ai vieții copilului [3]. Odată cu introducerea screening-ului neonatal, timpul de detectare a fost semnificativ redus.

Obstrucție cu meconiu

La 30-40% dintre pacienți, fibroza chistică a fost diagnosticată în primele zile de viață sub formă de obstrucție cu meconiu. Această formă a bolii este cauzată de absența tripsinei, ceea ce duce la acumularea în buclele intestinului subțire (cel mai adesea în regiunea ileocecală) a meconiului dens, vâscos în consistență.

La un nou-născut sănătos, fecalele originale sunt retrogradate la prima, mai puțin frecvent - a doua zi după naștere. Un copil bolnav nu are excreție de meconiu. În a doua zi de viață, copilul devine agitat, abdomenul este umflat, există regurgitare și vărsături cu un amestec de bilă. După 1-2 zile, starea nou-născutului se înrăutățește: pielea este uscată și palidă, pe pielea abdomenului apare un model vascular pronunțat, turgorul țesutului este redus, anxietatea este înlocuită de letargie și adynamia, simptome de intoxicare și exsiccoză cresc.

Cu o examinare obiectivă a pacientului, se observă scurtarea respirației și tahicardia, cu percuția abdomenului - tympanita, cu auscultare, peristaltismul nu este monitorizat. O radiografie de cercetare a organelor abdominale relevă bucle umflate ale intestinului subțire și secțiuni colaterale în abdomenul inferior.

Complicarea obstrucției cu meconiu poate fi perforarea intestinală cu dezvoltarea peritonitei meconium. Adesea, pe fundalul obstrucției intestinale la pacienții cu fibroză chistică în ziua a 3-4 a vieții se unește pneumonia, care are o natură prelungită. Obstrucția intestinală se poate dezvolta la o vârstă mai târzie a pacientului.

Formă pulmonară (respiratorie)

Primele simptome ale formei bronhopulmonare a fibrozei chistice sunt letargie, piele palidă, creștere insuficientă în greutate, cu un apetit satisfăcător. În unele cazuri (severe) din primele zile de viață, pacientul dezvoltă o tuse, care crește treptat și devine o tuse convulsivă. Tusea este însoțită de separarea sputei groase, care, atunci când flora bacteriană devine stratificată, devine ulterior mucopurulentă.

Vâscozitatea crescută a secreției bronhice conduce la dezvoltarea mucoasisului și blocarea bronhiilor și a bronhiilor mici, care contribuie la dezvoltarea emfizemului și la blocarea completă a bronhiilor - formarea atelectazelor. La copiii mici, parenchimul pulmonar este implicat rapid în procesul patologic, ceea ce duce la apariția unei pneumonii severe, prelungite, cu tendința de abces. Înfrângerea plămânilor este întotdeauna bilaterală.

Un examen obiectiv a marcat respirația șuierătoasă, de dimensiuni medii și medii, în timp ce percuția a ascultat un sunet în cutie. Pacienții pot dezvolta toxemie și chiar o clinică de șoc pe fondul bolilor care apar la temperaturi ridicate ale corpului sau în sezonul fierbinte, cu pierderi semnificative de sodiu și clor din transpirație. În viitor, pneumonia dobândește un curs cronic, se formează pneumoscleroza și bronhiectazia, apar simptome de "inimă pulmonară", insuficiență pulmonară și insuficiență cardiacă.

În același timp, imaginea clinică atrage atenția asupra aspectului pacientului: piele palidă cu o nuanță de pământ, acrocianoză, cianoză generală, dispnee în repaus, piept în formă de butoi, deformare a sternului sub formă de "pene" și deformare a falangelor terminale ale degetelor în tipul de " ", Restricționarea activității motorii, pierderea apetitului și scăderea în greutate.

Rare complicații ale fibrozei chistice sunt pneumo-și phoopneumotoraxul, hemoragia pulmonară. Cu un curs mai favorabil de fibroză chistică, care se observă în timpul manifestării bolii la o vârstă mai înaintată, patologia bronhopulmonară se manifestă printr-o bronșită cu deformare lentă progresivă, cu pneumo-scleroză moderată.

Cu o lungă evoluție a bolii, nazofaringele sunt implicate în procesul patologic: sinuzită, vegetație adenoidă, polipi nazali, amigdalită cronică. Examinarea cu raze X a plămânilor în fibroza chistică relevă schimbări peribronchiale, infiltrative, sclerotice și atelectazice în prezența unui emfizem sever. Cu bronhografie, se observă prezența bronhiectazelor în formă de picătură, deviațiile bronșice și scăderea numărului de ramuri mici, bronhiile de ordinul 3-a 6 sub formă de margele. Când bronhoscopia găsește adesea o cantitate mică de spută vâscoasă groasă, situată sub formă de filamente în lumenul bronhiilor mari. Examinarea microbiologică a sputei la pacienții cu fibroză chistică face posibilă izolarea Staphylococcus aureus, hemofilă și Pseudomonas aeruginosa. Prezența Pseudomonas aeruginosa în spută este un semn prognostic nefavorabil pentru pacient.

Formă intestinală

Simptome clinice ale formei intestinale datorate insuficienței secretorii a tractului gastro-intestinal. Distrugerea activității enzimatice a tractului gastrointestinal este deosebit de pronunțată după transferul copilului la hrană artificială sau alimente complementare și se manifestă prin scindarea insuficientă și absorbția proteinelor, a grăsimilor și, într-o măsură mai mică, a carbohidraților. În intestin este dominată de procese de putrefacție, însoțite de acumularea de gaze, ceea ce duce la balonare. Defecarea este frecventă, se observă polifecalis (volumul zilnic al masei fecale poate fi de 2-8 ori mai mare decât vârsta normală). După ce un copil cu fibroză chistică începe să fie plantat într-o oală, se observă adesea prolapsul rectului (la 10-20% dintre pacienți). Pacienții se plâng de gura uscată, datorită vâscozității ridicate a saliva. Pacienții nu mestecă greu alimente uscate, iar în timpul mesei consumă o cantitate semnificativă de lichid. În primele luni, apetitul a fost păstrat sau chiar crescut, dar ca rezultat al perturbării proceselor digestive, pacienții dezvoltă rapid malnutriție și poligipovitaminoză. Tonicul muscular și turgorul tisular au fost reduse. Pacienții se plâng de dureri abdominale de altă natură: crampe - cu flatulență, mușchi - după un atac de tuse, durere în hipocondrul drept - în caz de insuficiență ventriculară dreaptă, durere în regiunea epigastrică datorită neutralizării insuficiente a sucului gastric în ulcerul duodenal cu rectum pancreatic redus.

Încălcarea neutralizării sucului gastric poate provoca dezvoltarea ulcerului duodenal sau a procesului ulcerativ în intestinul subțire. Complicațiile formei intestinale de fibroză chistică pot fi deficitul secundar de discharidază, obstrucția intestinală, pielonefrita secundară și urolitiaza în prezența tulburărilor metabolice, diabet zaharat latent cu o leziune a aparatului insular al pancreasului. Încălcarea metabolismului proteinelor duce la hipoproteinemie, care determină, în unele cazuri, dezvoltarea sindromului edematos la sugari.

Hepatomegalia (ficatul mărit) este cauzată de colestază. În ciroză biliară, icter, prurit, semne de hipertensiune portală, ascite pot fi observate în imaginea clinică. Ciroza la unii pacienți se poate dezvolta fără colestază.

Formă mixtă

Forma mixtă de fibroză chistică este cea mai severă și include simptomele clinice ale formelor pulmonare și intestinale. De obicei, primele săptămâni de viață a pacientului observat bronșită recurente severe și pneumonie cu tuse prelungită, persistentă, sindromul intestinal și tulburare de alimentație bruscă. Imaginea clinică a fibrozei chistice are un polimorfism semnificativ, care determină variantele cursului bolii. Acesta a marcat dependență de severitatea fibroza chistica cu privire la momentul de la debutul simptomelor - este mai mic copilul în momentul manifestării bolii, prognosticul cu atât mai greu de peste si mai nefavorabile. Având în vedere polimorfismul manifestărilor clinice de fibroza chistica, severitate estimat, de obicei, în cele mai multe cazuri, natura și amploarea sistemului leziunii bronhopulmonar.

Există 4 etape de modificări patologice ale sistemului bronhopulmonar în fibroza chistică:

  • Etapa 1 - stadiul schimbărilor funcționale nepermanente, caracterizat prin tuse uscată fără spută, ușoară sau moderată scurgere a respirației în timpul efortului fizic. Durata acestei etape poate fi de până la 10 ani.
  • 2 etape - etapa de dezvoltare a bronșitei cronice, care se caracterizează prin prezența tusei cu expectoratie, dispnee moderată (amplificată la o tensiune) formând falangelor deformatsieykontsevyh. Atunci când auscultația a ascultat umed, "fărâmițând" șuierături pe fundalul respirației grele. Durata acestei etape poate fi de la 2 la 15 ani.
  • Etapa 3 - stadiul progresiei procesului bronhopulmonar cu dezvoltarea complicațiilor. zonă în formă de fibroză pulmonară difuză și fibroză pulmonară limitată, bronșiectazii, chisturi și insuficiență respiratorie severă în asociere cu insuficiență cardiacă dreaptă ventriculară de tip ( „cord pulmonar“). Durata etapei este de la 3 la 5 ani.
  • Etapa 4 este caracterizată de insuficiență cardio-respiratorie severă, care, timp de câteva luni, duce la decesul pacientului.

Diagnosticul

Diagnosticul fibrozei chistice este determinat de datele metodelor clinice și de laborator de examinare a pacientului. În scopul diagnosticării precoce, fibroza chistică este inclusă în programul de screening pentru nou-născuți pentru bolile ereditare și congenitale. Investigați nivelul de tripsină imunoreactiv într-un punct de sânge uscat. Cu un rezultat pozitiv, testul se repetă în ziua 21-28 de viață. Dacă repetați un rezultat pozitiv, este prescris un test de transpirație.

Pentru stadializarea diagnosticului bolii necesită prezența a patru criterii principale: procesul de bronhopulmonară cronică și sindromul de intestin, fibroza chistica, in cazuri de frati, rezultatele pozitive ale testului de sudoare. Potul pentru cercetare este colectat după electroforeză cu pilocarpină. Cantitatea minimă de transpirație necesară pentru obținerea unui rezultat fiabil este de 100 mg. Diferența dintre sodiu și clor din probă nu trebuie să depășească 20 mmol / l, altfel se repetă studiul. Cu o tehnică dovedită, este permisă determinarea unuia dintre ioni. La copiii sănătoși, concentrația ionilor de sodiu și a clorului în transpirație nu trebuie să depășească 40 mmol / l. Diagnostician criteriu fiabil de fibroza chistica este conținutul ionilor de clor peste 60 mmol / l și sodiu - peste 70 mmol / l. Pentru a confirma diagnosticul, este necesar un test pozitiv de transpirație de trei ori cu conținut de clorură de transpirație peste 60 mmol / l. Important în diagnosticul fibrozei chistice este un studiu coprologic.

In chistica coprogram pacient fibroza caracteristica cea mai caracteristică este conținutul ridicat de grăsimi neutre, dar pot exista fibra musculara, boabe de celuloză și amidon, care este utilizat pentru a determina încălcări ale activității enzimatice a glandelor tractului gastrointestinal. Sub controlul datelor dintr-un studiu coprologic, se efectuează o ajustare a dozei de enzime pancreatice.

Metode aproximative pentru diagnosticul fibrozei chistice sunt determinarea activității proteolitice a testului fecale radiografice, activitatea enzimelor pancreatice în conținutul duodenal, concentrația de sodiu în cuie și secrețiile glandelor salivare. Ca un test de screening in perioada neonatala, folosind metoda de determinare a conținutului crescut de albumina in meconiu - testul meconiu (conținut de albumină normală nu depășește 20 mg per 1 g greutate uscată).

Un loc special în diagnosticare durează testarea genetică moleculară. În prezent, în Rusia, în prezența mutațiilor cunoscute în gena CFTR sunt disponibile identifica 65-75% dintre pacientii cu fibroza chistica, ceea ce face imposibilă utilizarea pentru verificarea diagnosticarea bolii numai testarea genetica moleculara.

Diagnosticul fibrozei chistice

Simptomele comune: pipernicit de dezvoltare fizică, boli respiratorii cronice recurente, polipi nazali, sinuzita cronică actuală greu, bronșită cronică, pancreatită, insuficiență respiratorie. Colită cronică, colecistită la rude.

Testul de transpirație: ionoforă cu pilocarpină. O creștere a clorurilor cu mai mult de 60 mmol / l este un diagnostic probabil; concentrația de cloruri mai mare de 100 mmol / l - un diagnostic fiabil. Diferența dintre concentrația de clor și sodiu nu trebuie să depășească 8-10 mmol / l. Testul pentru diagnosticul final trebuie să fie pozitiv cel puțin de trei ori. Testul de transpirație este necesar pentru fiecare copil cu tuse cronică.

Chimotripsina din scaun: proba nu este standardizată - valorile standard sunt dezvoltate într-un laborator specific.

Determinarea acizilor grași în scaun: în mod normal mai mică de 20 mmol / zi. Valori limită - 20-25 mmol / zi. Proba este pozitivă în timp ce reducerea funcției pancreasului cu cel puțin 75%.

Diagnosticul ADN este cel mai sensibil și specific. Rezultatele false sunt obținute în 0,5-3% din cazuri. În Rusia, relativ scump.

Diagnosticul prenatal: un studiu al izoenzimelor fosfatazei alcaline intestinale mici din lichidul amniotic, posibil de la 18-20 săptămâni de gestație. Valorile fals pozitive și false sunt obținute în 4% din cazuri.

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial al fibroza chistica este realizată cu tuse convulsivă, bronșită obstructivă, astm bronșic, congenitală și bronșiectazie dobândită, fibroză pulmonară, origine non-pancreatice. Prin prezența unui nivel ridicat de electroliți sudoare fibroza chistica sunt diferențiate de boli cum ar fi diabetul insipid, renal, insuficiență suprarenală, displazia ectodermică ereditară, boala glicogen, deficit de glucoză-h-fosfatazei, hipoparatiroidism, malnutriție, gargoilizm, fucosidosis, deshidratare, edem.

tratament

Tratamentul fibrozei chistice simptomatic. Nutriția pacientului este foarte importantă. Calorii zilnice ar trebui să fie cu 10-30% mai mari decât limita de vârstă datorită creșterii dietei componentei proteice. Nevoia de proteine ​​este satisfăcută prin consumul de carne, pește, ouă, brânză de vaci. Consumul de grăsimi este semnificativ limitat. Puteți utiliza grăsimi care includ acizi grași cu o mărime medie a lanțului, deoarece absorbția lor nu depinde de activitatea lipazei pancreatice.

Cu un deficit de disaccharidaze în intestinul subțire, zaharurile corespunzătoare (cel mai adesea lactoza) sunt excluse din dietă. Alimentele sunt întotdeauna sărate la pacienți, în special în sezonul fierbinte și la temperaturi ridicate, ceea ce este necesar, având în vedere pierderile mari de sare din sudoare. Pacientul este prevăzut cu un aport suficient de lichid. Alimentele ar trebui să conțină alimente care conțin vitamine, sucuri de fructe și legume, unt.

Este obligatorie corectarea funcției pancreatice depreciate prin utilizarea preparatelor care conțin pancreatină. Doza preparatelor enzimatice selectate individual, concentrându-se asupra cercetării scatologice a datelor.

Indicatorii de selecție optimă a dozei sunt normalizarea scaunului și dispariția grăsimii neutre din fecale. Doza inițială de medicament este de 2-3 g pe zi. Doza este crescută treptat până la apariția unui efect pozitiv. Pentru a lichefia secretele tractului gastrointestinal și a îmbunătăți acetilcisteină lor de evacuare utilizate în tablete și granule, așa cum se arată în colestază, conținutul duodenale vâscos, este imposibil să se efectueze de detectare. Tratamentul sindromului pulmonar include un set de măsuri care vizează diluarea sputei și îndepărtarea acesteia din bronhii. În acest scop, se folosesc metode fizice, chimice și instrumentale. Terapia mucolitice se efectuează zilnic pe tot parcursul vieții pacientului. Eficacitatea tratamentului crește odată cu utilizarea în paralel a inhalării aerosolilor, a terapiei de exerciții, a masajului vibrator, a drenajului postural. Numărul și durata inhalării sunt determinate de severitatea stării pacientului. Ca medicamente mucolitice utilizate sare alcalină amestec (3-7% soluție salină -lea - clorură și carbonat de sodiu), bronhodilatatoare, acetilcisteină (o soluție de inhalare 2-3 ml 7-10%), Pulmozyme (dornase alfa ). Drenarea posturală se efectuează în fiecare dimineață, masaj vibrator - de cel puțin 3 ori pe zi.

bronhoscopie terapeutice cu acetilcisteină lavajul bronșic și soluția izotonică de clorură de sodiu ca o procedură de urgență este prezentată în absența efectului descris mai sus al terapiei. În perioadele de boală acută, în prezența pneumoniei acute sau a infecției virale respiratorii acute, este indicată utilizarea terapiei cu antibiotice.

Agenții antibacterieni sunt administrați parenteral (peniciline semisintetice, cefalosporine generația a doua și a treia, aminoglicozide, chinolone) și aerosolizati (aminoglicozide: gentamicina, tobramicina). Având în vedere tendința de pneumonie în fibroza chistica la un curs prelungit, un curs de antibiotice nu este mai puțin de o lună, și, uneori, mai mult.

Pentru pneumonie severă, medicamentele corticosteroide sunt utilizate timp de 1,5-2 luni. Prednisolonul este prescris în doză de 1,0-1,5 mg / kg pe zi timp de 10 până la 15 zile. Apoi doza este redusă treptat.

Antibioticele se utilizează în cursul întregului tratament cu corticosteroizi. Împreună cu terapia antibacteriană și mucolitice, aceștia efectuează o gamă completă de măsuri terapeutice menite să combată hipoxia, tulburările cardiovasculare și modificările în starea acido-bazică. Atunci când se organizează observarea dispensară a pacienților cu fibroză chistică în ambulatoriu, este necesar să se monitorizeze în mod regulat scaunul și greutatea corporală a pacientului, în mod regulat (1 dată în 3 luni), efectuarea unui studiu coprologic pentru corectarea dozei de medicamente pancreatice, în primăvară și în timpul exacerbării procesului, doza dublă de vitamine A, E, D solubile în grăsimi sub formă de soluții apoase).

Rudele pacientului trebuie instruite în tehnici de drenaj postural, masaj vibrator și îngrijire a pacientului. Împreună cu terapia fizică, activitatea fizică și exercițiile fizice sunt necesare. Cu o remisiune prelungită timp de 6 luni, vaccinările preventive sunt permise.

În tratamentul fibrozei chistice sa folosit de asemenea terapia instrumentală. Pentru a elimina sputa, se utilizează expectoranții care imită tusea naturală alternând presiunea pozitivă și negativă în căile respiratorii ale pacientului. Pentru combaterea hipoxiei, terapia cu oxigen este efectuată utilizând concentratori de oxigen la domiciliu.

transplantare

Conceptul de corectare a insuficienței pulmonare cronice, care se dezvoltă în fibroza chistică, este propus prin metoda transplantului unui donator în cavitatea toracică. Rațiunea teoretică pentru aplicarea cu succes a acestei tehnici pentru tratamentul pacienților cu fibroză chistică este absența unei gene defecte în celulele țesutului donator. Practic, transplantul pulmonar cu un singur stadiu al unui donator are sens, și nu o înlocuire parțială a porțiunilor fiecărui plămân de către un donator. Fibroza chistică este o boală sistemică în care, în unele cazuri, se produce o leziune simetrică simetrică simultană a țesutului pulmonar. În plus, după efectuarea cu succes a unui transplant, numai unul dintre procesele infecțioase pulmonare ale celui rămas (cel de-al doilea pacient pulmonar) este capabil să se răspândească la donator, cu afectarea sa ulterioară și dezvoltarea recidivelor de insuficiență respiratorie. De asemenea, trebuie remarcat faptul că transplantul pulmonar la un beneficiar care suferă de manifestările clinice ale fibrozei chistice poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții numai atunci când deteriorarea altor organe și sisteme nu a atins încă stadiul schimbărilor ireversibile. În caz contrar, efectul clinic al intervenției chirurgicale va fi limitat la corectarea doar a uneia dintre manifestările unei boli sistemice. Trebuie reamintit faptul că transplantul cu succes al plămânilor donatori elimină doar manifestările pulmonare ale bolii și nu este capabil să vindece fibroza chistică: tratamentul patologiei care stau la baza trebuie continuat pe toată durata vieții [4].

Primul transplant pulmonar la un adult cu insuficiență pulmonară cronică dezvoltat pe fondul fibrozei chistice în Rusia a fost efectuat în anul 2012 unui rezident al regiunii Tula, care a suferit o intervenție chirurgicală de către medici de la Institutul de Cercetare de Urgență al N. Sklifosovski și Institutul de Cercetare a Pulmonologiei [5].

În octombrie 2016, la o conferință de presă s-au adunat la Centrul Științific Federal pentru Transplantologie și Organe Artifice. V. I Shumakov, oficial informat despre intervenția chirurgicală reușită a unui pacient de 13 ani, care a fost efectuată cu aproximativ o lună în urmă:

- Veronika Skvortsova, Ministrul Sănătății al Federației Ruse [6]

perspectivă

Prognozele fibrozei chistice rămân nefavorabile până în prezent. Mortalitatea este de 50-60%, în rândul copiilor mici - mai mare. Cu diagnosticul târziu și terapia inadecvată, prognosticul este semnificativ mai puțin favorabil. Consilierea genetică medicală pentru familiile cu pacienți cu fibroză chistică are o importanță deosebită.

Criteriul pentru calitatea diagnosticului și tratamentului fibrozei chistice este speranța medie de viață a pacienților. În țările europene, această cifră atinge 40 de ani, în Canada și Statele Unite - 48 de ani, iar în Rusia - 22-29 ani [7].

statistică

Pentru fiecare pacient identificat, există de obicei 100 nedetectați [8].

http://wavegenetics.info/2017/02/04/%D0%BC%D1%83%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D0% B8% D1% 81% D1% 86% D0% B8 % D0% B4o% D0% B7 /

Mai Multe Articole Pe Lung De Sanatate